【知识点】麻黄素萃取技术麻黄碱-合成方法（一）

一、麻黄碱提取技术

麻黄碱 - 合成

主要来源于植物麻黄。麻黄是一种著名的中草药，包括麻黄（或中国麻黄）、中国麻黄和木麻黄。麻黄中含有1-2%的生物碱，主要有L-麻黄碱、D-伪麻黄碱，还有少量甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱、去甲基伪麻黄碱。我国是天然麻黄碱的主要生产国，天然麻黄碱采用提取法生产。通常煮沸。

麻黄碱（易制毒化学品-1）本产品由公安部门依据《危险化学品安全管理条例》和《易制毒化学品管理条例》进行管制。

因为麻黄碱是合成苯丙胺的主要原料，即生产甲基苯丙胺。而且大多数感冒药都含有麻黄碱，犯罪分子可能大量购买麻黄碱来提取和制造毒品。每家药店限量销售新康特、百家黑、日夜百服等几十种常用的含麻黄素的感冒、咳嗽、哮喘药物，每人购买量不得超过5个零售包装。

2012年8月30日，国家食品药品监督管理总局发布通知，要求原则上不再批准含麻黄碱复方制剂的仿制药注册；同时，销售含麻黄碱复方制剂的药品零售企业应当核对并登记采购人身份证，每次采购不得超过2个零售包装。

麻黄碱含有芳环侧链氨基醇，可与缩二脲反应。

二、麻黄碱有什么作用

①预防支气管哮喘发作，缓解轻度哮喘发作，但对急性重症哮喘发作无效。

②用于蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压和慢性低血压。

③治疗各种原因引起的鼻塞、鼻黏膜肿胀。

麻黄碱是一种能兴奋交感神经的肾上腺素能药物。其药效比肾上腺素长，口服有效。能舒张支气管平滑肌，收缩血管，有明显的中枢兴奋作用。临床上主要用于治疗习惯性支气管哮喘和预防哮喘发作，但对严重支气管哮喘患者的疗效不如肾上腺素。为提高疗效或减少副作用，可与氨茶碱或苯海拉明、巴比妥类药物合用。用于鼻黏膜充血、鼻塞时，本品效果优于肾上腺素，且见效快且持久。

麻黄碱-药物相互作用

①麻黄碱与巴比妥类、苯海拉明、氨茶碱合用，通过后者的中枢抑制作用，抗过敏、抗胆碱能脱氧麻黄碱萃取方法，缓解支气管痉挛，减少腺体分泌。

2避免与优降宁等单胺氧化酶抑制剂合用，以免引起高血压。

三、麻黄碱的鉴别方法

【识别】

(1）取本品约10mg，加水1ml溶解，加硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠溶液1ml，呈蓝紫色；加1ml乙醚，摇晃，放置，乙醚层变成紫色，水层变成蓝色。

(2）该产品的红外吸收光谱应与对照光谱（光谱组387）一致。

(3）本品水溶液显示氯化物的鉴别反应(附录III)。

【检查】

溶液澄清度取本品1.0g，加水20ml溶解，溶液应澄清。取本品1.0g pH，加20ml水溶解，加甲基红指示液1滴，若变黄加硫酸滴定液（0.01mol/L）0.10ml，应该变红；若呈淡红色，加入氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.10ml，应变为黄色。硫酸盐 取本品1.0g，依法检查（附录ⅢB）。与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照溶液相比，浓度不应高（0.010%）。取本品有关物质约50mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；准确量取1ml，置于100ml量瓶中脱氧麻黄碱萃取方法，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。根据高效液相色谱法（附录V D）测试，使用十八烷基硅键合硅胶作为填充剂；磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水，用稀磷酸或三乙胺调节PH值至3.0±0.< @1）-乙腈（90:10）为流动相；检测波长为210nm。根据盐酸麻黄碱峰计算理论塔板数不低于3000。取10 μl对照溶液，注入液相色谱仪，调整检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；分别称取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。如果供试品溶液的色谱图中有杂质峰，则每个杂质峰面积的2倍。且不得大于0.5倍(0.5 %) cont的主峰面积滚解决方案。取本品干燥失重，105℃干燥至恒重，失重不得超过0.5%（附录ⅧL）。灼烧残渣不应超过 0.1%（附录 VIII N）。重金属取本品1.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检验（附录八H第一种方法），重金属内容不应超过百万分之 20。

【含量测定】取本品约0.15g，精密称取，加冰醋酸10ml，加热溶解，加醋酸汞试液4ml，结晶紫指示液1滴, 用氯酸滴定 液体(0.lmol/L)滴定至溶液呈翠绿色，滴定结果用空白试验校正。每 lml 高氯酸滴定剂 (0.lmol/L) 相当于 20.17mg ?HCl。

【类别】β2肾上腺素受体激动剂。

【贮藏】密封保存。

四、什么是麻黄碱

麻黄碱，又名麻黄碱（，简称：EPH），学名（1R，2S）-2-甲基氨基-苯基丙-1-醇，存在多种立体异构体，是一种生物碱。分子式是。

经常用作兴奋剂、抑制食欲、集中注意力、缓解鼻塞和麻醉助推器。麻黄碱的结构类似于其合成衍生物苯丙胺和甲基苯丙胺。通常以盐酸盐或硫酸盐的形式出售。

麻黄碱是一种能兴奋交感神经的肾上腺素能药物。其药效比肾上腺素长，口服有效。 【含量测定】 取本品约0.15g，精密称取，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml和结晶紫指示液1滴，加用氯酸滴定液（0.lmol/L）滴定至溶液呈翠绿色，用空白试验校正滴定结果。麻黄碱含有芳香侧链氨基醇，可发生缩二脲反应